近日，有研究发现硝化甘油导致痛觉过敏发生的新机理，硝酸甘油的一体两面，可用于开发镇痛新药。研究的发现为偏头痛的病理生理学提供了新的见解，抑制一氧化氮合成酶NOS酶可能是将来治疗偏头痛的潜在药物靶点。
2015年9月，国外疼痛医学期刊《J Headache Pain》的一项在线发表的新研究揭开了硝化甘油导致痛觉过敏发生的新机理，这可能为将来偏头痛的有效治疗提供一个可供参考的潜在治疗靶点。硝酸甘油是冠心病病人，尤其是心绞痛病人常用的一种急救药，可缓解心绞痛。相反，硝酸甘油在易感受试者可以诱发偏头痛症状。如今硝酸甘油已被用作偏头痛人类和动物模型的研究。硝酸甘油也激活在人类和老鼠的NO合成途径。在当前的新研究中，研究者分析了甲基精氨酸水平在脑和血清中的变化。该研究结果表明NO参与偏头痛及疼痛敏感性的重要发生机制。即硝酸甘油可以激活脑部参与伤害感受选定的区域神经元群体，并诱导在外周致敏性偏头痛机制和中枢敏感化作用。硝酸甘油给药后，增加了NO的供给量，同时强化了痛觉过敏状态和偏头痛的脑区的神经元激活。这些研究结果表明NOS抑制剂将来可能是治疗偏头痛的潜在治疗靶点。
一氧化氮（NO）在控制神经元活动中可充当信号传导分子，其功能为偏头痛期间的神经信号感觉输入起了重要的作用。人体内源性NO由两种同型NO合成酶产生，包括内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和神经元一氧化氮合酶（nNOS）。甲基精氨酸是NOS的主要内源性抑制剂，可以抑制体内和体外的NO生成。人体内的甲基精氨酸主要包括三种甲基精氨酸和精氨酸类似物（非对称二甲基精氨酸，L-精氨酸和ω-NG，N'G对称二甲基精氨酸），这种抑制作用的生理意义尚不清楚。甲基精氨酸与心血管风险和心血管疾病的进展相关联，抑制eNOS活性可以增加超氧化物的生成。然而，对脑和脊髓中的含量检测表明，其中含有高含量的甲基精氨酸，这表明甲基精氨酸通路在神经元活性的调节可能发挥作用。另外，增加甲基精氨酸水平似乎诱导内皮功能障碍和氧化应激，可能涉及诱发偏头痛发病。因此，NOS活性酶途径（甲基精氨酸生成途径）是一种潜在的内源性机制，可以通过竞争性抑制NOS酶，调节NO产生，从而控制偏头痛的发生发展。
实验室和临床研究表明，一氧化氮合酶抑制剂可以抑制三叉血管系统和非选择性的NO生成，继而抑制其关联的偏头痛活性的激活。当体内的甲基化蛋白质水解时，其自然降解成其氨基酸成分，从而释放甲基精氨酸。甲基精氨酸产生的NO可以在体内和体外诱导内皮功能障碍，并引起氧化应激，进而导致偏头痛发病。甲基精氨酸通过调节NO水平的信号系统被认为是一种用于调制NO产生的新途径。由于大量的甲基精氨酸已经在脑和脊髓中检测到，这可能是甲基精氨酸途径在神经元细胞，炎症等偏头痛疼痛的信号编码中起到枢转作用。另外，研究表明偏头痛患者体内的甲基精氨酸水平显著增加，其本质上可能是一种阻止NO产生和NO诱导的过度血管舒张的代偿机制。在比较偏头痛发作时和发作间期的NO水平，其含量显著增加。
综上所述，在这项新研究中研究者通过使用偏头痛动物模型，研究甲基精氨酸途径并评价其脑区甲基精氨酸mRNA表达的同步变化。结果表明，甲基精氨酸的表达可能受到硝酸甘油诱导的氧化应激或炎症途径的活化抑制，同时甲基精氨酸活性和蛋白表达可能在氧化应激和炎症的过程中显著减少。此项新研究的证据还表明，NO的局部过度供应情况可能参与偏头痛的发生机制，由硝酸甘油直接释放或通过nNOS的原料合成可以提供NO来源。因此，以上这些发现为偏头痛的病理生理学提供了新的见解，抑制一氧化氮合成酶NOS酶可能是将来治疗偏头痛的潜在药物靶点。