默克抗艰难梭状芽孢杆菌新药Bezlotoxumab

　艰难梭状芽孢杆菌又称艰难梭菌，这是一种一般寄生于人的肠道内的厌氧性梭菌属细菌。由于该类细菌是"卫生保健相关感染（HAIs）"的成员之一，因此艰难梭状芽孢杆菌近来受到了越来越多的关注。另外，该细菌的生长还与临床长期使用某些抗生素有关，克林霉素或头孢菌素类药物或阿莫西林等抗生素的使用会杀灭肠道内的某些原生菌群，而令以艰难梭状芽孢杆菌为代表的另一些细菌更容易滋生，抗生素的使用导致了肠道菌群的紊乱，从而引发疾病。

　　不仅如此，艰难梭状芽孢杆菌更是一种臭名昭著的复发性感染病菌，感染发生率在过去的20年间急速上升。仅2011年一年，美国艰难梭状芽孢杆菌感染病例数近五十万，死亡人数29,000人，其中80%为65岁以上的老人。死亡多在首次确诊30天内发生。

　　毒素B是艰难梭状芽孢杆菌引发感染的毒素。毒素B能破坏肠壁，引起炎症，随后引发艰难梭状芽孢杆菌特有的临床症状，包括腹痛和水性腹泻。老年人，以及由于潜在疾病或治疗而处于免疫受损状态的病人会遭受更大的影响。反复发作是艰难梭状芽孢杆菌的一个主要的问题，约1/4的患者在初次感染后经历复发，而这些人群中又有40%会遭遇进一步的复发。

　　然而，目前为止，艰难梭状芽孢杆菌感染尚无获得批准的有效治疗方法。Bezlotoxumab是默克公司研发的用以中和艰难梭状芽孢杆菌毒素B的特异性人源单克隆抗体。默克公司称Bezlotoxumab的研究已经达到主要效率端点，可以进入下一研发阶段。目前临床试验结果令人十分满意，具有很大的临床应用潜力。

　　Bezlotoxumab极大降低了艰难梭状芽孢杆菌感染的复发率，为评估Bezlotoxumab的效果，默克进行了两项临床试验。项试验包含了来自19个国家的1,452名患者，平均年龄65岁。第二项试验包含17个国家的1,203名患者，平均年龄67岁。

　　临床实验中，病人分别给予一次性Bezlotoxumab输液、Bezlotoxumab合并actoxumab（一种针对艰难梭状芽孢杆菌毒素A的抗体）输液或安慰剂。获得Bezlotoxumab或Bezlotoxumab合并actoxumab输液组的感染复发率均显著低于安慰剂组。效用持续时间长达12周。据默克公司报道，Bezlotoxumab合并actoxumab输液并不比单独使用Bezlotoxumab更有效，而单独使用actoxumab的效果与安慰剂无差别。

　　因此，基于以上数据，默克选择Bezlotoxumab申请市场授权。该项目的首席研究员，来自英国利兹大学的Mark Wilcox博士评论道，Bezlotoxumab的临床治疗效果显著优于目前艰难梭状芽孢杆菌感染标准治疗流程的病人。他同时指出，Bezlotoxumab对于抑制高危病人的复发感染极其有效。本次研究的结果在抗菌药物与化疗交叉学科会议（ICAAC）与国际化疗与感染大会（ICC）的联合会议上首次公布。

　　临床艰难梭菌感染病情严重、复发率高，是后抗生素时代十分棘手的问题，默克公司的该款抗体药物是典型的生物抗体药物，这次公布的结果是该药物开发的一个里程碑，该药物或能解决有"超级细菌"之称的艰难梭状芽孢杆菌严重感染复发的问题，为广大病患，尤其是老龄化社会中越来越多的高危人群带来希望。